1、日光照射:紫外线因素
紫外线辐射是引起恶黑的主要因素，紫外线对DNA的损害是很敏感的，并且可以导致全身免疫力下降，许多资料支持日照、紫外线的致病效应。
2、种族遗传因素
所有病例均发生在白种人身上。有67%的恶黑是在原有黑痣上发展的，家族性恶黑有日渐增多之势。流行病学资料亦显示白种人皮肤恶黑发病率明显高于有色人种。
3、原有色素痣的恶性变
有人认为皮肤黑痣总数多于20个者，发生恶变的危险性高3倍。交界痣和混合痣中的交界成分可以恶变成黑瘤是众所周知的。
4、发育不良痣综合症
这是一种常染色体遗传病，患此症者周身布满大、扁、平、外形不整、菲薄、颜色不一的痣，其中的一个或几个在多数患者衍生恶性黑色素瘤。
5、内分泌因素
人体内的谷胱甘肽能间接的抑制络氨酸酶的活力，雌激素及黄体酮则能对抗谷胱甘肽的作用，而造成黑色素的生成增多。
6、创伤及慢性刺激因素
用腐蚀、电烧灼等不彻底的刺激手段治疗良性痣而引起突然播散导致死亡的病例也有报道。至于创伤与恶黑的发生关系尚难完全肯定。
7、免疫因素
在恶黑病人中已测出对肿瘤细胞抗原的循环抗体，在恶黑患者之间，胞浆抗体有交叉反应，而抗胞膜抗体则特异性较强。
